ผ่านไปหลายชั่วอายุคนภายใต้การปกครองของ ซีซาร์ เหล่าวานรก็ได้ก้าวขึ้นมาเป็นสปีชีส์ที่ปกครองโลกใบนี้ โดยอาศัยอยู่อย่างสงบสุข ในขณะที่มนุษย์ต้องอยู่อาศัยกันอย่างหลบ ๆ ซ่อน ๆ อย่างไรก็ตาม ก็ได้มีวานรทรราชคนใหม่ได้สร้างอาณาจักรของเขาขึ้นมา ทำให้ โนอาห์ วานรหนุ่มต้องออกเดินทางเพื่อค้นหาคำตอบเกี่ยวกับอดีตที่เขาเคยรู้ เพื่อที่จะทำการตัดสินใจครั้งสำคัญที่จะกำหนดอนาคตของเหล่าวานรและมนุษย์ต่อไป
ครอบครัวสแปงเลอร์จะกลับมาสู่ที่ที่ทุกอย่างเริ่มต้นขึ้นอีกครั้ง ซึ่งก็คือสถานีดับเพลิงที่เราคุ้นเคยกันดี โดยพวกเขาและเธอจะมาร่วมทีมกับบริษัทกำจัดผีชุดดั้งเดิม ที่ได้ทำการพัฒนาศูนย์วิจัยลับกำจัดผีให้พัฒนาขึ้นไปอีกขั้นเป็นที่เรียบร้อยแล้ว แต่เมื่อการค้นพบวัตถุโบราณกลับกลายเป็นการปลดปล่อยพลังชั่วร้ายออกมา เหล่าโกสต์บัสเตอร์ทั้งหน้าเก่าและหน้าใหม่จึงต้องร่วมมือกันเพื่อปกป้องบ้านของพวกเขาและเธอ และช่วยเหลือโลกใบนี้ไม่ให้เข้าสู่ยุคนํ้าแข็งครั้งที่สอง
หลังจากแก๊งอาชญกรได้ลักพาตัวเด็กสาวนักเต้นบัลเลต์วัย 12 ปี ของเจ้าพ่อธุรกิจได้ดินมาได้สำเร็จ พวกเขาและเธอเหลือเพียงแค่ต้องเฝ้าตัวเธอไว้ในแมนชั่นอันห่างไกลเป็นเวลาแค่ชั่วข้ามคืนเท่านั้น เพื่อรับเงินค่าไถ่จำนวน $50 ล้านเหรียญ แต่แก๊งอาชญกรกลับเริ่มหายตัวไปทีละคน และก็ค้นพบว่าพวกเขาและเธอกำลังจะต้องพบเจอภายความสยองครั้งใหญ่ เมื่อเด็กที่อยู่ในแมนชั่นแห่งนี้ไม่ใช่เด็กสาวธรรมดาทั่วไป
ในภาคนี้คองผู้ยิ่งใหญ่และก็อดซิลล่าผู้น่าสะพรึงต้องเผชิญหน้ากับภัยคุกคามขนาดมหึมาที่ซ่อนอยู่ภายในโลกของเรา และยังท้าทายการดำรงอยู่ของพวกมันรวมถึงพวกเราด้วย